关键DNA复制蛋白的结构解决了

  DNA损伤不断发生 - 每天每个人类细胞发生超过100,000次事件。PrimPol是细胞修复DNA损伤所必需的,但有时这可能不利于个体的益处,如对化学治疗剂耐药的情况,该研究的共同主要作者,药理科学助理教授Olga Rechkoblit博士说。在ISMMS。

  “许多化疗药物通过破坏DNA来杀死癌细胞并阻止DNA复制的完成。另一方面,PrimPol促进复制进程,从而促进细胞存活,”她说。“了解当前研究中描述的PrimPol的结构对于设计这种酶的抑制剂作为未来的癌症疗法是非常宝贵的。”

  “人们一直认为DNA聚合酶和人类细胞中的灵长类动物是不同酶的来源。然后发现了PrimPol,对DNA复制的理解发生了巨大变化。发现PrimPol能够在DNA后重新启动和进行DNA合成。复制档,“Rechkoblit博士说。

  DNA复制涉及的基本步骤是已知的。第一步涉及解开交织的双螺旋DNA结构,创建称为复制叉的“Y”形状。这两条链充当制备新DNA链的模板。被称为引物(由引发酶产生)的一小段RNA充当新DNA合成的起始点。

  虽然科学家对这种酶的发现感到兴奋,但他们并不了解它是如何起作用的。博士。Aggarwal和Rechkoblit组织了一支由纽约康奈尔大学,伊利诺伊州阿贡国家实验室和加尔维斯顿德克萨斯大学医学分院的调查人员组成的团队。

  “由于酶的三维结构与其他DNA聚合酶的三维结构不同,因此需要一组努力来阐明其结构,”Aggarwal博士说。

  她说:“我们的想法是,患者可以获得一种PrimPol抑制剂 - 一种能够在化疗的同时关闭这种聪明机器的药剂,这样癌症细胞就无法修复化疗所带来的杀伤力。

  “PrimPol可以对抗常见化学治疗药物如顺铂的抗癌作用。通过抑制PrimPol,”他说。

  由西奈山伊坎医学院(ISMMS)的科学家领导的研究小组解决了一种关键蛋白质的三维结构,这种蛋白质有助于破坏细胞DNA修复本身。调查人员说,了解蛋白质的化学结构可能有助于药物设计师建立新型抗癌药物。该研究发表在10月21日出版的“ 科学进展 ”杂志上,涉及多个机构的研究人员,他们工作了两年多,以破译蛋白质PrimPol的异常配置,其功能于2013年被发现.PrimPol是当正常修复蛋白质遇到受损的DNA片段时常用于细胞,通常由抗癌化疗药物引起。该研究的高级研究员,ISMMS药理学和肿瘤科学教授Aneel K. Aggarwal博士说,这种蛋白质可以消除拯救DNA复制的损害。

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